结直肠癌每年夺去90多万东说念主的生命，是出了名的异质性。引起肿瘤的细胞类型和基因突变以及肿瘤微环境对其滋长的影响可能有很大各异。这各类种性可能导致肿瘤的不正确特征sites like 91porn，最终导致不太理念念的调整诡计。
结直肠肿瘤首先是癌前肿块，称为腺瘤，酿成于大肠粘膜。这种衬里每三到四天更新一次，以赔偿日常的磨损当这种再生轮回失控时，癌症就会发生直到最近，科学家们还以为这两种类型的腺瘤——传统的和锯齿状的——是由肠说念内壁的不同细胞类型滋长而来的。这层衬里包含u形口袋，或隐窝，底部是肠干细胞（ISCs），顶部是分化细胞。流行的表面以为，传统的腺瘤来自于隐窝底部的干细胞，而锯齿状腺瘤来自于顶部的特地细胞。参议东说念主员和临床大夫将这些形状称为从下到上和从上至下的形状，并凭据这些类别联想了防护和调整计谋当今，发表在《发育细胞》（Developmental Cell）杂志上的一项新参议推翻了这一表面，该参议标明，通例和锯齿状腺瘤唯有在ISCs灭亡后才会滋长，两种不同的多颖慧细胞群体分歧出当今隐窝的底部和顶部，即回生干细胞和胎儿化生细胞这些癌前细胞分裂酿成腺瘤，使这两种肿瘤从下到上。
“这项参议使用严格的小鼠模子来参议结直肠癌生物学的一个伏击边界。它试图治理结肠癌产生的两种阶梯，”丹娜-法伯癌症参议所（Dana-Farber cancer Institute）的癌症生物学Nilay Sethi说，他莫得参与这项参议。Sethi强调需要进行这么的参议，以揭示锯齿状腺瘤酿成和发展为难以调整的肿瘤的分子细节。详情潜在的调整辩论不错匡助临床大夫更有用地调整这种侵袭性癌症。
“要是咱们不了解肿瘤是若何运行的，咱们将无法防护它，”威尔康奈尔医学的癌症生物学家、该论文的合著者Maria Diaz-Meco，说。
作家先前的参议标明，两种非典型卵白激酶C （aPKC）亚型PKCλ/ι和PKCζ的缺失会导致小鼠肠说念中锯齿状腺瘤的滋长这些卵白调度肠细胞的分化和死亡。“咱们发现两种非典型卵白激酶C[同型异构体]在结直肠癌中减少，相当是在那些预后较差的患者中，”威尔康奈尔医学的癌症生物学家、该论文的合著者Jorge Moscat说。他强调sites like 91porn，编码这些卵白质的基因的抒发水平不错匡助详情这些患者疾病的严重过程。与直观相悖，零落aPKC或仅PKCλ/ι的小鼠肠细胞不成酿成有活力的类器官。参议小组念念要了解这种各异的原因以及导致腺瘤酿成的事件。他们制造了肠说念上皮细胞中零落aPKC的小鼠，并不雅察了这对干细胞的影响。上皮中aPKC的缺失不仅导致锯齿状肿瘤的酿成，并且这些肿瘤失去了总共的ISCs，拔帜易帜的是不同身份的化生细胞。ISCs的缺失也讲解了为什么这些突变的肠细胞不成繁衍出类器官。
“跟着激酶的丧失，干细胞的丧失对我来说是最令东说念主骇怪的。当结肠癌运行时，我不一定会念念到平时的干细胞会死亡，”Sethi评述说念。
为显着解这些早期事件的规章，参议东说念主员在小鼠的肠上皮细胞（包括干细胞）中定时删除了一个或两个aPKC。与野生型小鼠比拟，删除PKCλ/ι和PKCζ在删除3天后导致干细胞数目大幅减少。随后在隐窝的顶部和底部出现癌前细胞。仅删除PKCλ/ι就足以重现疏浚的事件链。参议小组还不雅察到，aPKC缺失导致干细胞中细胞死亡转录神情的激活。ISCs的牺牲导致通盘隐窝结构崩溃，随后出现癌前细胞，这些细胞不错不受胁制地分裂，从顶部或底部运行产生腺瘤。通过这些履行，参议小组发现aPKCs在看护ISCs中起着至关伏击的作用。这些细胞的丢失会激发四百四病，最终导致肿瘤。
aPKC缺失对小鼠的影响也反应在东说念主类身上。参议小组从东说念主类患者身上赢得了通例腺瘤和锯齿状腺瘤的样本，并分析了其中aPKC的水平。与健康组织比拟，总共的锯齿状腺瘤和71%的通例腺瘤的aPKC水平王人裁汰了。对这些肿瘤中不同细胞类型的染色披露，总共的锯齿状腺瘤和90%的apkc颓势型通例腺瘤王人零落ISCs。
黑丝porn“咱们从未料念念到干细胞会丢失。干细胞是导致癌症的原因在这个边界仍是得到了充分的阐明。是以，为什么这些细胞会死亡横蛮常矛盾的，”Diaz-Meco说。该团队还参议了晚期癌症肿瘤的情况；他们不雅察到aPKCs卵白的缺失与肿瘤发展之间存在很强的关系性。“咱们的梦念念是让aPKC出名。”她设念念以前不错对结直肠肿瘤进行aPKC水平筛查，从而为每位患者联想最好调整决策。
尽管该参议披露了aPKC在结直肠癌发生中的伏击性，但aPKC基因突变若何以及何时发生的问题仍然存在。